Cancer Commun︱黄晓军团队优化难治或复发急性髓性白血病治疗策略的优化：整体治疗策略

撰文︱黄晓军，闫晨华

责编︱王思珍，方以一

编辑︱杨彬薇

难治或复发的急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）预后极差[1-3]。异基因造血干细胞移植仍是难治或复发AML的有效治疗方法。但移植后2年累积复发率（cumulative incidence of relapse，CIR）高达40%-60%[4-8]，无白血病生存（leukemia-free survival，LFS）仅为20%-40%[4-8]。因此，难治或复发AML的治疗仍需优化。

供者淋巴细胞输注（Donor lymphocyte infusion，DLI）是防治移植后白血病复发的有效方法。在难治或复发的急性白血病患者中，预防性DLI可以降低移植后CIR，改善LFS[9, 10]。根据移植后微小残留病（measurable residual disease，MRD），抢先性DLI也可以降低CIR，改善LFS[11]。因此，研究者提出整体治疗策略，包括：异基因造血干细胞移植、移植后早期预防性DLI、序贯MRD和移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GvHD）指导下多次DLI。但在难治或复发AML中其临床疗效仍未被证实。

近期，北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心黄晓军教授团队在Cancer Communications杂志上发表题为“Optimized therapeutic strategy for patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia: long-term clinical outcomes and health-related quality of life assessment”的研究。该研究证实，在难治或复发的AML患者中，整体治疗策略，包括：异基因造血干细胞移植、移植后早期预防性DLI、序贯MRD和GvHD指导下的多次DLI，不仅可以降低CIR，改善LFS，而且伴有满意的健康相关生活质量评分。因此，整体治疗策略很可能成为难治或复发的AML患者的优化治疗策略。

难治或复发的AML预后极差[1-3]。目前，异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）仍是治疗难治或复发AML的有效方法。但移植后2年的CIR高达40%-60%，LFS仅为20%-40%[4-8]。显然，针对难治或复发AML患者的治疗策略仍需优化。DLI是治疗和预防移植后白血病复发的有效方法。研究者之前的研究显示，在难治或复发的急性白血病患者中，移植后早期应用预防性DLI可以降低移植后CIR（3年CIR：同胞相合移植后 46% vs. 66%, P = 0.020; 单倍体移植后 36%vs. 55%, P = 0.017），不影响移植相关死亡（transplant-related mortality，TRM）（3年TRM：同胞相合移植后20% vs. 20%, P = 0.83;单倍体移植后 38%vs. 33%, P = 0.95）[9, 10]。此外,根据移植后MRD结果，抢先应用DLI也可以降低CIR（3年CIR: 27.8% vs.64.4%, P = 0.001），不影响TRM（3年TRM：14.4% vs. 11.4%, P = 0.897），改善LFS（3年LFS：55.6% vs.24.1%, P=0.002）[11]。因此，研究者提出整体治疗策略，包括：allo-HSCT、移植后早期预防性DLI、序贯MRD和GvHD指导下的多次DLI，或许可以降低CIR、不影响TRM、改善LFS，并很可能成为难治或复发AML患者的优化治疗策略。但整体治疗策略的临床疗效还未被证实。

研究者设计了前瞻性研究，以调查在难治或复发AML患者中，整体治疗策略的长期临床疗效和健康相关生活质量（Health-related quality of life，HR-QoL）评估[12]。在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT连续的难治或复发的AML患者被纳入该研究。如果移植后+30天患者达到完全缓解，并且在计划进行预防性DLI时无白血病复发、严重感染、器官衰竭和活动性GvHD，则在移植后早期接受预防性DLI。接受同胞相合移植的患者，在移植后+30天接受预防性DLI；接受单倍体或非血缘移植的患者，在移植后+45-+60天接受预防性DLI。随后，根据移植后MRD结果和是否出现GvHD，给予多次DLI。

总共105例患者被纳入该研究，87例患者接受了预防性DLI（B组），18例患者未接受预防性DLI（A组）。在105例患者中，2-4级急性GvHD、3-4度急性GvHD和慢性GvHD的累积发生率分别为40.6%（95%可信区间[confidence interval，CI] = 30.6%-50.6%）、12.2%（95% CI = 5.1%-19.3%）和73.3%（95% CI = 67.4%-79.2%）（表1）。移植后5年的CIR、TRM和LFS分别为31.5%（95% CI = 21.9%-41.1%）、22.1%（95% CI = 11.3%-32.9%）和46.4%（95% CI = 36.8%-56.0%）（图1）。B组患者移植后5年的CIR、TRM和LFS分别为27.6%（95% CI = 17.6%-37.6%）、21.6%（95% CI = 11.2%-32.0%）和50.8%（95% CI = 40.0%-61.6%）。随访结束时（中位随访时间 = 86.0月[范围 = 34.6月-124.2月]），48例患者存活，90%以上的生存者获得满意的HR-QoL评分（表2）。

该研究证实，在难治或复发的AML患者中，与既往报道的标准治疗相比，整体治疗策略不仅降低了CIR、不影响TRM、改善了患者LFS，而且伴有满意的HR-QoL评分。因此，整体治疗策略很可能成为难治或复发AML患者的优化治疗策略。

缩写: 供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion，DLI）；移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GvHD）；95%置信区间（95% confidence interval，95% CI）；累积复发率（cumulative incidence of relapse，CIR）；移植相关死亡（transplant-related mortality，TRM；无白血病生存（leukemia-free survival，LFS）。

表1 难治或复发AML患者移植后的临床结果（n = 105）

（图源：Yan CH et al., Cancer Commun, 2022）

图1 难治或复发AML患者移植后的临床结果。(A) 累积复发率；(B) 移植相关死亡累积发生率；(C) 无白血病生存；(D) 总体生存（n = 105）

（图源：Yan CH et al., Cancer Commun, 2022）

缩写: 供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion，DLI）；癌症治疗功能评估（functional assessment of cancer therapy，FACT）。

表2 48例获得长期存活的难治或复发AML患者移植后的健康相关生活质量评估（n = 48）

（图源：Yan CH et al., Cancer Commun, 2022）

文章结论与讨论，启发与展望

综上所述，该研究证实在难治或复发的急性髓性白血病（AML）患者中，与既往报道的标准治疗相比，整体治疗策略不仅降低了累积复发率（CIR）、不影响移植相关死亡（TRM）、改善了患者无白血病生存（LFS），而且伴有满意的HR-QoL评分。尽管，该研究不是随机对照研究。但是，该研究是一项针对难治或复发AML患者的单中心前瞻性研究，样本量比较大（n = 105），随访时间比较长（中位随访时间：86个月，[范围 = 34.6月-124.2月]），并且有HR-QoL评估。此外，与既往报道的标准治疗相比，在难治或复发的AML患者中，整体治疗策略可获得更好的长期LFS和更令人满意的HR-QoL评分。而且，这些结果也与既往报道达到第二次完全缓解的AML患者的临床结果相当[13-15]。因此，整体治疗策略很可能成为难治或复发AML患者的优化治疗策略。未来，需要多中心随机对照研究来进一步证实这一结果。

原文链接：https://doi.org/10.1002/cac2.12376

通讯作者：黄晓军（左）、第一作者：闫晨华（右）

（照片提供自：黄晓军/闫晨华团队）

研究团队

（照片提供自：北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心）

通讯作者简介（上下滑动阅读） 

第一作者：闫晨华，主任医师。中华医学会抗感染专业学组委员，中国医药教育协会感染疾病专业委员会第二届委员。以第一作者在《BLOOD》、《Cancer Communications》《Clinical Infectious Diseases》、《Journal of Hematology & Oncology》等国外权威杂志发表SCI论文10余篇。获得国家发明专利1项，主持国家自然基金1项。排名第九获得国家科技进步二等奖1项、省部级一等奖2项。

通讯作者：黄晓军，教授、主任医师、博士生导师，北京大学血液病研究所所长，国家血液系统疾病临床医学研究中心主任，国自然基金委创新群体、教育部、科技部创新团队负责人。兼任亚太血液联盟委员会主任。主持“国家重点研发计划”“863”项目、国自然“杰青”、重点项目等国家级课题；以通讯或第一作者发表SCI论文400余篇。移植领域的相关成果被美国、英国骨髓移植协会、美国国家癌症研究所等46项国际指南或共识引用；排名第一获国家科技进步二等奖2项、省部级一等奖4项、何梁何利科学技术与进步奖，谈家桢生命科学临床医学奖，转化医学杰出贡献奖，光华工程科技奖。

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参考文献（上下滑动阅读）

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本文完